羧酸及其衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，很多是有特定生理活性的有機小分子，這些羧酸及其衍生物本身有些就是藥物，或者是某種藥物分子。日前，南京工業(yè)大學(xué)羅德平吳曉進研究團隊首創(chuàng)了一種人工直接合成具有生物活性的遠程官能化的羧酸衍生物的新方法，為治療白血病、高血壓、糖尿病類藥物的創(chuàng)新合成提供了更為便捷有效的合成手段。該研究成果近日發(fā)表在Journal of the American Chemical Society上。

　　據(jù)論文第一作者南工在讀碩士生王成東介紹，研究團隊在惰性雙鍵羧酸底物的長鏈上，通過鈀金屬催化劑的作用，以八氨基喹啉為導(dǎo)向基團，將某些會起作用的芳基官能團，精準(zhǔn)定位到長鏈遠端的γ位和δ位雙鍵上，這樣合成出骨架更豐富、功能更符合目標(biāo)需求的羧酸衍生物，從而為藥物的創(chuàng)新合成提供了一種更為便捷有效的合成手段。

　　該成果的創(chuàng)新之處在于，首次報道了鈀催化的惰性雙鍵的分子間選擇性還原Heck反應(yīng);反應(yīng)具有完全的反馬爾科夫尼科夫區(qū)域選擇性;同時能夠完整保存反應(yīng)底物的立體選擇性，這使得反應(yīng)更可控，可以有效保持底物的立體結(jié)構(gòu);并且脫去導(dǎo)向基團可以高產(chǎn)率的得到羧酸;該研究對反應(yīng)機理也有詳細的研究。

　　這一創(chuàng)新方法不但可以直接合成具有生物活性的遠程官能化的羧酸衍生物，為過渡金屬催化的有機反應(yīng)提供一種嶄新的研究思路，同時也為治療白血病、卵巢癌、高血壓、糖尿病等類藥物的創(chuàng)新合成提供了一種便捷有效的合成手段。